阿托伐他汀钙片的作用，阿托伐他汀的好与坏

对于患有心脑血管疾病和高脂血症的患者来说，他汀绝对是一种熟悉的药物。
在《中国成人血脂异常防治指南（2016年修正版）》中，他汀类药物被认为是血脂异常药物治疗的基石。
它们可以通过调节血脂来降低心脑血管事件的风险，可以说是保护血管免受脂质损伤的盾牌。
在整个庞大的他汀类药物家族中，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀可以说是无人能及的傲慢，几乎占了临床他汀类药物的一半。
尤其是阿托伐他汀，已经多次占据全球年销量第一。仅2009年一年全球总销售额就达到123亿美元，被称为“医药史上的印钞机” 。
然而“自古英雄多遭罪”，如今如日中天的阿伐他汀，除了各种关于副作用的争议，就是一个不喜欢父亲或母亲的恶业“孩子” 。

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他汀类药物，英文名为statin，学名为HMG-CoA还原酶抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶的合成来抑制体内胆固醇的合成。
他汀类药物作为降血脂尤其是降胆固醇的主要药物，是一个拥有多种药物的庞大家族。目前，只有在中国“定居”的家庭成员是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀.人
其中，阿托伐他汀更是“乘风破浪”，以其优异的疗效和亮眼的销售成绩成为家族中的明星。

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事实上，纵观他汀类药物的家族史，阿托伐他汀其实并没有“时间优势” 。与首个他汀类药物洛伐他汀相比，阿伐他汀上市时间晚了9年。
1985年8月，一家名叫华纳兰伯特的小制药公司的研究团队成功合成了阿托伐他汀钙。
虽然阿托伐他汀诞生顺利，但由于种种原因，从研究到商业化用了十几年的时间。阿托伐他汀漫长的商业化进程一度让华兰公司失去耐心。
而且，在阿托伐他汀正式投入临床之前，市场上对他汀类药物的杀灭已经进入“春秋时期”，洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀已经形成了分家割据的局面。
面对激烈的市场竞争，华兰公司缺乏市场开拓能力，不得不“雪中送炭” 。直到辉瑞的介入，情况才有所好转。
作为医药行业的领军企业，辉瑞以销量强劲著称，但遗憾的是，他在他汀类降脂药物上并没有自己的“孩子” 。
于是华兰与辉瑞“两家人”一拍即合，立即让阿托伐他汀拜辉瑞为“义父”，两家人共同生产销售阿托伐他汀。

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在辉瑞的全力支持下，阿托伐他汀终于在1996年成功上市。仅一年时间，阿托伐他汀就抢占了近18%的市场。2004年，阿托伐他汀成为世界药品销售冠军，销售额达到109亿美元。
截至目前，阿托伐他汀仍在临床降脂市场上闪耀。
究竟是什么让一种“初出茅庐”的药物在很短的时间内达到顶峰，并保持了这一神话20多年？
是靠“斗爹”吗？
当然不是！

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疗效PK
1996年1月1日，国际顶级医学杂志《美国医学会杂志》发表了一项研究，讨论阿托伐他汀对心血管患者的疗效和安全性。

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认为阿托伐他汀可显著降低血清甘油三酯水平，其疗效呈剂量依赖性(随着剂量的增加，血清甘油三酯水平降低更多) 。
1998年，美国心脏病学杂志AmJCardiol发表了一项研究，比较了不同他汀类药物在降低血脂方面的疗效。

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在这项研究中，5毫克阿托伐他汀显示了与10毫克辛伐他汀相似的降脂效果，这意味着阿托伐他汀可以以更小的剂量使用，以实现类似的降低。
血脂效果。
这意味着，使用阿托伐他汀的患者可以比使用辛伐他汀的患者少吃很多药片。
此后，Am J Cardiol.、Atherosclerosis等知名期刊发表多篇文章，让阿托伐他汀与洛伐他汀、普伐他汀PK，结果在降血脂的表现上，阿托伐他汀节节取胜。
至此，阿托伐他汀完成了它疗效上的“大满贯” 。
半衰期PK
除了疗效上的优势，阿托伐他汀在当时还有一种令对手“可望不可及”的优势。
原来，当时市场上，其他他汀家族“成员”都是短效他汀，如洛伐他汀、普伐他汀。它们的半衰期很短，通常是几个小时。
也就是说，在几个小时以内，药物的浓度就会被代谢得只剩下一半了，这样，药效极可能会大打折扣！
而根据肝脏的代谢特点，血脂水平在晚上会更加高。如果选用短效他汀类药物，医生会建议患者晚上服药。
而阿托伐他汀是长效他汀类药物，其半衰期达14个小时，这表示药物在体内可以多存在一会儿。而且，根据药物说明书，不论什么时候吃药，降低血脂的水平都是一样的。
不用掐着点吃，效果还好，这也难怪医生和患者都青睐阿托伐他汀。
价格PK
1997年1月，阿托伐他汀被美国FDA认可后，辉瑞的市场营销员经过精心的市场分析，确定了患者服用阿托伐他汀一个月的开销为66美元，这在当时几乎是服用其它他汀费用的一半（当时服用辛伐他汀一个月大约120美元）。
绝对的价格优势使得患者更加倾向于选择阿托伐他汀。

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尽管在阿托伐他汀各方面表现出色，但它依然没逃过人们对他汀类药物安全性的质疑。
曾经美国拜耳公司的西立伐他汀剂量小，降脂效果强，但上市不久就发生“拜斯亭事件“，31名服用此药的患者先后死于严重的肌病。
随后数年间，他汀家族的成员一直有着各种副作用争议，包括肝功能损害，肌肉毒性，腹泻、恶心等胃肠道不良反应等…
而阿托伐他汀时不时蹦出来一例严重不良反应的病例，更是被推上风口浪尖。

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许多学者担心其安全性，但又被阿托伐他汀的出色疗效所吸引，所以针对阿托伐他汀的安全性进行了各种battle（较量）。
0关于肝损伤
研究认为，他汀类虽然会导致转氨酶升高，但并不会导致严重的肝损伤。
Am J Cardiol.曾发表研究讨论大剂量（80mg）阿托伐他汀的安全性。研究指出，使用阿托伐他汀导致转氨酶升高的发生率在0.5%~3.3%之间。
建议：
为降低肝损伤风险，患者应在使用阿托伐他汀治疗前、治疗6周及12周或增加药物剂量后进行肝功能检测, 并在以后定期测定肝功能。
0关于肌肉毒性
阿托伐他汀最严重的副作用为肌酸激酶 (CK) 升高导致的肌病和横纹肌溶解症, 但是发生机会低于1% 。
建议：
治疗过程中出现弥漫性肌痛、肌肉触痛或无力, 特别是伴有全身不适或发热时, 或/和肌酸磷酸激酶 (CPK) 水平明显升高, 应考虑肌病的可能性，应停止使用阿托伐他汀。
注意！当阿托伐他汀与环孢素、贝特类 (Fibrate) 药物、红霉素、烟酸或唑类抗真菌药共同给药有可能增加导致肌病的风险。
0关于其它副作用
2016年11月，柳叶刀发布文章讨论他汀类药物的安全性，驳斥了学界、临床上对他汀药物的种种质疑。

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研究指出，他汀类药物被可靠地证实过的不良反应只有肌肉疾病（肌肉痛、无力并伴有肌酸激酶水平升高）、糖尿病、出血性脑卒中等。
这些不良反应发病率较低（5/10000导致肌病疾病，50-100/10000新发糖尿病，5-10例出血性脑卒中）。
除此之外，传言他汀类导致认知障碍、肾脏损害或肾衰、生活质量下降等均没有得到有力的证据证实。

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其实任何药物都有副作用，阿托伐他汀也不例外。
即便是有一些不良反应的证据，但相比合理用药下阿托伐他汀所带来的心血管益处，也不足以支持所有患者立即“停止使用他汀” 。
不过我们必须要知道，心血管疾病、高血脂等发病率逐年上升，才会缔造一个又一个药物“印钞机神话” 。
人们与其担忧阿托伐他的副作用，倒不如思考是否要从生活习惯入手，防范于未然，才是最理想的状态。
参考资料：
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【阿托伐他汀钙片的作用，阿托伐他汀的好与坏】[8]刘浩.世界一代畅销名药阿托伐他汀的开发应用进展[9].黑龙江医药,2015,28(03):491-495.

阿托伐他汀钙片的作用，阿托伐他汀的好与坏

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